结肠癌DNA脱落进入血液指导化疗
06/04/2022
一项新的研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)——从肿瘤脱落到血液中的遗传物质——可以识别出最能从手术后化疗中获益的II期结肠癌患者，并使其他患者不需要这种形式的治疗.
这项多机构的国际研究，由英国国立大学的研究人员领导 约翰霍普金斯金梅尔癌症中心 and WEHI in Melbourne, Australia, 发现手术后检测ctDNA和对ctDNA阳性患者进行化疗总体上减少了化疗的使用，但不影响无复发生存期.
先前有几项研究表明，循环肿瘤DNA可以在血液中检测到，手术后ctDNA的存在预示着癌症复发的风险. However, 这被认为是第一个临床研究表明，在治疗前测量循环肿瘤DNA可能有益于患者.
这些发现将发表在 新英格兰医学杂志 并在年度会议上提出 美国临床肿瘤学会 on June 4.
“以前的研究推测ctDNA测量可能有助于指导患者管理, 这项研究提供了支持这些理论的真实临床证据,” says Bert Vogelstein, m.s.D., 克莱顿肿瘤学教授, 约翰霍普金斯大学路德维希中心的联合主任和霍华德休斯医学研究所的研究员. Vogelstein和他的研究小组首次证明结肠癌是由一系列基因突变引起的，并表明从肿瘤中脱落的DNA可以在血液中检测到, 粪便和其他体液.
Currently, 化疗在II期结肠癌中的应用, 哪一种被定义为已经穿过结肠壁但没有扩散到淋巴结或其他器官的结肠癌, 是有争议的. 癌症专家对它的益处没有达成共识. 本研究旨在通过评估ctDNA是否可以更精确地预测手术后复发风险来帮助解决这一争议. ctdna阴性的患者可以避免化疗的毒性, 那些癌症残留的人可以接受化疗来攻击残留的恶性细胞.
In the study, 455例II期结肠癌患者术后按2:1随机分为标准治疗组或ctdna引导组. 在这些推荐十大正规网赌平台中, 153家接受规范管理, 包括长期监测复发或化疗. 另外302名患者在手术后7周内接受了血液检查，以寻找ctDNA. 如果检测到ctDNA，患者接受以氟嘧啶或奥沙利铂为基础的化疗. 如果没有检测到ctDNA，则患者不接受化疗.
与标准管理组相比，ctdna引导方法减少了化疗的使用(15.ctdna引导组接受化疗的患者为3%，而对照组为27%.标准管理组占9%). ctdna引导组和标准管理组的2年和3年无癌症复发生存率相似.
“II期结肠癌是一个独特的挑战，”他解释说 安妮·玛丽·列侬，M.B.B.Ch., Ph.D.医学教授，胃肠病学和肝脏病学主任. “在I期结肠癌, 患者不接受化疗，因为他们的生存预后超过90%. 这种疗法带来的不适和毒性的风险超过了它所能提供的好处. 另一方面, 目前，每个III期结肠癌患者都接受化疗，因为复发的风险很高.”
结肠癌化疗的目标是根除微转移, 在放射图像上还看不见癌细胞，它们通过血液流动，导致癌症复发或扩散到身体的其他部位. 利用ctDNA检测这些看不见的细胞现在可以确定哪些患者最有可能有微转移和, therefore, 最有可能从化疗中获益.
“使用ctDNA来指导治疗, ctDNA呈阴性的II期结肠癌患者的癌症复发几率低于平均I期结肠癌患者, 所以我们有机会改变临床实践,约书亚·科恩说。, 该研究的主要作者和M.D./Ph.D. candidate at the 约翰霍普金斯大学医学院
研究人员希望这些发现将刺激ctDNA在其他阶段结肠癌和其他类型癌症患者中的研究. 在未来的研究中, 研究人员将研究早期胰腺癌和III期结肠癌患者，看看ctDNA是否能类似地识别出最有可能从比目前使用的更积极的化疗中受益的患者. 他们还计划探索残余ctDNA的存在是否可以用于帮助优化个体患者在手术或其他形式的治疗后的管理.
利用ctDNA对患者进行分层治疗是精准医疗运动的一部分，精准医疗是针对癌症的独特特征量身定制治疗方案的个性化护理.
研究人员还认为，这些发现将为在早期癌症患者身上测试有希望的新药提供机会.
“所有的药物对早期发现的癌症患者效果更好, 在它们产生大的转移性肿块之前. However, 新药通常首先在癌症非常晚期的患者身上进行试验,Vogelstein说. “我们希望ctDNA分析将有助于在早期癌症和微转移患者身上测试新药, 当新药最有可能拯救生命的时候.”
除了Vogelstein, Cohen, Lennon，其他研究人员还有Kamel Lahouel博士.D.，王宇轩，M.D., Ph.D.Janine Ptak, M.S.Natalie Silliman, B.S.Lisa Dobbyn, B.A.Maria Popoli, m.s.S.Ralph Hruban, m.s.D.尼古拉斯·帕帕多普洛斯博士.D.Kenneth Kinzler博士.D.约翰·霍普金斯大学的克里斯蒂安·托马塞蒂(Cristian Tomasetti)，马里兰州的珍妮·蒂(Jeanne Tie).D.Serigne Lo博士.D.Suzanne Kosmider, m.s.B.B.S.杰里米·夏皮罗，M.B.B.S.Margaret Lee, m.s.B.B.S., Sam Harris, M.B.B.S.Adnan Khattak, M.B.B.S.马修·伯奇，M.B.B.S. 玛丽恩·哈里斯，m.m.B.B.S.詹姆斯·利纳姆，m.s.B.B.S.路易斯·诺特，M.B.B.S., Fiona Day, Ph.D.特蕾莎·海耶斯，M.B.B.S.苏-安妮·麦克拉克兰，m.s.B.B.S.贝琳达·李，M.B.B.S.彼得·吉布斯，M.D., 沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所, 彼得麦卡勒姆癌症中心, 或墨尔本的墨尔本大学, Australia.
这项研究得到了澳大利亚国家健康和医学研究委员会的支持, 马库斯基金会, 弗吉尼亚和D州.K. Ludwig癌症研究基金，Lustgarten基金会，Conrad R. 希尔顿基金会, 索尔·高曼慈善信托基金, 约翰邓普顿基金会, 国家卫生研究院(CA62924), CA009071, GM136577, CA06973)和东部健康研究基金会琳达·威廉姆斯纪念基金.
Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler和nicholas Papadopoulos是Thrive early Detection公司的创始人和股东, 一家精密科学公司. 肯尼斯·金兹勒和尼古拉斯·帕帕多普洛斯是茁壮成长早期检测的顾问, 一家精密科学公司. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, 尼古拉斯·帕帕多普洛斯和约书亚·科恩是干草堆肿瘤公司的顾问和股东. nicholas Papadopoulos和Kenneth Kinzler是Haystack Oncology的董事会成员. 上述公司已经从约翰霍普金斯大学获得了与本文中描述的工作相关的先前描述的技术许可. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, 尼古拉斯·帕帕多普洛斯和约书亚·科恩是其中一些技术的发明者. 这些技术的许可将与发明人以及约翰霍普金斯大学的特许权使用费相关联. 根据这些协议，大学也有权获得股权. 这一安排已由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策进行审查和批准.